
转自丁香园动态版,wbhuang编译
肥胖可引起多种疾病,对人体健康存在危险,但肥胖会增加癌症特别是某些类型如肝癌的风险则知之者甚少。最近一个研究小组在细胞杂志1月22日这期杂志上发表文章,从小鼠身上证实了肥胖的确可作为一种“真正的肿瘤促进因子。”而且他们还发现了肥胖是如何引起癌症的证据。
“医生总是担心我们的体重,但他们的重点常为心血管疾病和2型糖尿病,这2种疾病都可以用现有的药物控制好。”圣地亚哥加利福利亚大学的Michael Karin说道。“然而,我们也应该担心其可增加癌症的风险。假如我们每年能减少90,000人死于癌症,那是很多人,也是很多生命。”
Karin研究小组发现肝癌是由慢性炎症促发的,而炎症可与肥胖相伴随,特别是2个众所周知的炎症因子。Karin说道,这些发现提示成千上万的人因患风湿性关节炎和克隆氏病而使用的抗炎药物或许也降低了哪些因肥胖和或许其他因素而处于高危人群患癌的风险。
早期流行病学研究报道肥胖者有大约1.5倍患癌增加的风险。Karin说,这个数字听起来不是很多,但它相当于美国每年额外有90,000名癌症患者死亡。当用于肝癌时则发现肥胖者有4.5倍高发生肝癌的风险。
考虑到肥胖和肝癌之间的表面关系,Karin研究小组决定在小鼠上研究肥胖与肝细胞癌的关系。小鼠肝癌模型的建立是通过2种方法造模的,一是当小鼠2周时给予DEN的化学致癌剂,二是先给予同样的致癌剂,3个月后应用促肿瘤化学试剂苯巴比妥。
在这个新的研究中,研究人员给予小鼠2周的DEN,然后将他们分为2组——一组正常饲养,相对低脂肪饮食,另一组给予高脂肪饮食。Karin说:“很明显喂养高脂肪饮食者较多发生肝癌。”
为了进一步证实这种关系,他们将DEN给予正常饮食喂养的2周小鼠,但这些小鼠同时带有易患肥胖的基因。研究结果发现这些小鼠也更容易发生肝癌,该研究结果提示不是高脂肪饮食能导致癌的发生,而是动物本身的肥胖状态。
但Karin说或许最大的惊奇则是来自于小鼠实验研究中,当高脂肪饮食的小鼠长到3个月龄时,给予一点DEN。正常情况下,标准饮食的小鼠在这个年龄给予化学物质不会发生肝癌,除非DEN后进一步给予苯巴比妥。Karin解释到,但肥胖小鼠没有额外地给予苯巴比妥就发生了肝癌。
Karin说:“我们期望在我们初次实验中能看到较多癌症,但我惊奇地发现仅有那些肥胖的小鼠发生癌症,肥胖似乎与苯巴比妥一样强。我们能断定,至少在小鼠身上,肥胖是一种真正的肿瘤促进因子。”
该研究小组能跟踪肥胖促肿瘤效应的来源,发现2种炎性因子IL-6和TNF含量升高。肝癌中肥胖小鼠或缺乏TNF受体,或IL-6不呈同样上升。
有些治疗也可导致小鼠在他们体内积聚较少脂肪,他说:“他们虽然还肥胖,但脂肪的分布不用了,脂肪进入到其他地方,而不是肝脏。”
Karin建议对已经服用抗TNF药物的人群进行临床研究,以发现他们的肝脏内是否缺少脂肪和无癌存在。
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